FDA上市抗体药物靶点--肿瘤坏死因子TNF-α
本帖最后由 黄帮主 于 2021-5-26 14:10 编辑肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种多效性的细胞因子，与多种炎症性疾病相关。研究表明，TNF-α在类风湿性关节炎、炎症性肠病等自身免疫性疾病的发生中具有重要作用，实验和临床结果证明，通过阻断TNF-α治疗类风湿性关节炎效果明显。而利用抗TNF-α的中和性抗体通过阻断TNF-α治疗类风湿性关节炎，目前已经取得良好效果。
本帖最后由 黄帮主 于 2021-8-29 19:56 编辑
TNF-α是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应。
TNF-α在许多病理状态下产生增多，包括败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病。在重症类风湿关节炎患者的血液及关节中都可发现肿瘤坏死因子增多。
本帖最后由 黄帮主 于 2021-8-29 07:58 编辑
TNF-α总的治疗疾病谱已涵盖8种疾病 :
即类风湿 关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)
幼年类风湿性关节炎 (Juvenilerheumatoidarthritis，JRA)
幼年特发性关节炎(Juvenileidiopathicarthritis，JIA)
银 屑 病 (Psoriasis，Ps)
银屑病关节炎 (Psoriaticarthritis，PsA)
强直性脊柱 炎 (Ankylosingspondylitis，AS)
溃疡性结 肠炎(Ulcerativecolitis，UC)
克罗恩病 (Crohn’Sdisease，CD)
REMICADE
强生/默沙东
戈利木单抗（Golimumab）扬森生物技术公司(前身为Centocor公司，其是强生公司-全球性制药公司子公司)2013.07首批联合甲氨蝶呤治疗中度至重度成人活动型风湿关节炎（RA）成人患者.在美国、加拿大和韩国以Simponi为产品名称被批准作为风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的治疗剂。
本帖最后由 黄帮主 于 2024-7-25 10:11 编辑
阿达木抗体（Adalimumab）
2002年12月，FDA批准了雅培公司上市第一个完全人源化单克隆抗体Humira
修美乐Humira 是一种基因重组的人类免疫球蛋白（IgG1）的完全人源化单克隆抗体，通过噬菌体展示技术筛选而得。
和TNF-α 有高度的亲和性和专一性，是借助哺乳动物细胞表达系统的基因重组技术产生的。
阿达木作用机制
① 特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。
② 通过结合跨膜TNF-ɑ，产生诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。
> Adalimumab Light chain:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQGIRNYLAWYQQKPGKAPKLLIYAASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDVATYYCQRYNRAPYTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
> Adalimumab Heavy chain:EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFTFDDYAMHWVRQAPGKGLEWVSAITWNSGHIDYADSVEGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKVSYLSTASSLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
页:
[1]