FDA获批上市抗体药物靶点--PD1/PDL1
本帖最后由 黄帮主 于 2021-10-10 11:00 编辑PD-1作为一种Ｔ细胞重要的免疫抑制分子，是CD28超家族成员。
程序性死亡受体配体PD-L1和PD-L2均为其配体。
PD-1结合PD-L1，PD-L2后，使T细胞的免疫反应关闭，激活T细胞的激酶信号通路被抑制，起到负调节作用，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗自身免疫性疾病等方面有重要的意义。
本帖最后由 黄帮主 于 2021-10-10 10:34 编辑
PD-1全名是程序性死亡分子1，各种肿瘤细胞组织中都有PD-L1的表达。 PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖，进而降低了免疫系统对抗肿瘤细胞的能力。PD-1的阻断性抗体，阻断了PD-1与PD-L1的结合，解除了T细胞的凋亡，使T细胞正常活化和增殖，因此T细胞免疫应答增强，抑制癌细胞的增殖。通过拮抗PD-1/PD-L1通路是治疗肿瘤的一种有效方法。不是所有患者都会对PD-1有响应。目前来看，恶性黑色素瘤患者中的30%-40%可以从PD-1抗体治疗中获益，非小细胞肺癌的响应比例大概是20%，肝癌的初步数据也是20%，肾细胞癌的大概是20%到30%。
本帖最后由 黄帮主 于 2021-10-10 11:42 编辑
激活PD-1受体的激动剂：可关闭T细胞的免疫反应，达到治疗免疫反应过激的自身免疫性疾病 （类风湿关节炎等） 。
PD-1的抑制剂：阻断PD-1与PD-L1的结合，解除了T细胞的凋亡，使T细胞正常活化和增殖，因此T细胞免疫应答增强，抑制癌细胞的增殖。
Nivolumab 商品名Opdivo
百时美施贵宝公司PD-1纳武单抗
2014年12月12日FDA批准上市，用于治疗黑色素瘤，NSCLC，晚期肾细胞癌，膀胱癌等。
2018年6月15日在国内上市，获批用于治疗经过系统治疗的转移性非小细胞肺癌； Keytruda（Pembrolizumab） 默沙东
2014年9月5日，获得FDA（美国食品和药品监督管理局）批准。
Pembrolizumad是人源化单克隆抗体，首个被批准的阻断PD-1的靶向治疗药物。阻断PD-1的细胞通路，限制机体免疫系统攻击黑色素瘤细胞。
2018年7月25日，Keytruda（Pembrolizumab）获批在国内上市，用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
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