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脊椎动物DNA病毒-腺病毒科(Adenoviridae)-腺病毒

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发表于 2020-7-31 07:03:56 | 显示全部楼层 |阅读模式
本帖最后由 黄帮主 于 2021-2-2 16:53 编辑

人腺病毒已经发现71个型别,对腺病毒全长基因组进行测序分型,目前有103种基因型,分为A-G7个亚群。


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 楼主| 发表于 2020-8-31 08:54:39 | 显示全部楼层
本帖最后由 黄帮主 于 2021-8-13 00:30 编辑

腺病毒的优点:
繁殖滴度高,病毒基因组大小适中,分子生物学背景清楚,可以口服。
可作为外源基因表达载体


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 楼主| 发表于 2021-2-2 17:23:25 | 显示全部楼层
HAdV属于腺病毒科,哺乳动物腺病毒属,是一种无包膜的双链DNA病毒,直径70-90nm,是一种无包膜的双链DNA病毒。其衣壳呈二十面体对称,由252个壳粒组成,其中240个为六邻体,另12个为五邻体基底,每个五邻体基底上结合着1根纤突蛋白。腺病毒颗粒表面有3种主要的结构蛋白:六邻体蛋白、纤突蛋白、五邻体蛋白。这三种结构蛋白都可以产生针对腺病毒的抗体,其中六邻体蛋白为腺病毒识别的主要的抗原表位。




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 楼主| 发表于 2021-2-2 20:20:40 | 显示全部楼层
六邻体蛋白是腺病毒的主要抗原表位六邻体蛋白是腺病毒最大和最丰富的衣壳蛋白,占衣壳蛋白的83%以上,也是腺病毒通过中和抗体识别的主要抗原决定簇每个六邻体是六邻体蛋白的同源三聚体,每个单体由900左右的氨基酸组成,形成一个五面体的基底和三角形的塔尖基底序列保守,包含两个区域P1 P2 区, P1 P2在内部卷曲成8 个稳定的β折叠反向平行结构, 塔区由3个环构成Loop1 Loop2 、和Loop4
在Loop1上存在高变区HVR1-6,loop2上存在HVR-7区,这些高变区作为ε-表位,能促进宿主免疫系统产生高效,持久的腺病毒型特异性抗体。三聚体的六邻体分子在六邻体的前段和中段, 有大量的抗原性高峰及较密的亲水性高峰区域。该区域含有大量的保守区,具有很强的抗原性及暴露性可作为型间特异性表位诱导高效价的抗HAdV特异性抗体。腺病毒的型间与组特异性抗原表位定位于这些保守的区域,可作为病毒感染性疾病诊断的靶抗原位点。因此,在开发疫苗及诊断试剂过程中,鉴别中和表位非常重要。


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 楼主| 发表于 2021-2-4 11:36:50 | 显示全部楼层
本帖最后由 黄帮主 于 2021-8-13 00:31 编辑

腺病毒载体系统、
腺病毒粒子相对稳定,病毒基因组重排率低
安全性较好,未发现与人类肿瘤的发生有直接关系
腺病毒基因组较大(36kb),插入大片段外源性基因的潜力大
宿主细胞较广泛

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 楼主| 发表于 2021-2-4 15:59:20 | 显示全部楼层
腺病毒的生命周期

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 楼主| 发表于 2021-6-26 10:01:39 | 显示全部楼层
六邻体壳粒是六邻体蛋白的同源三聚体,位于二十面体的二十个面上,三聚体的六邻体分子由三角形的塔尖和1个五面体的基底构成,基底由Pl、P2区两个区域构成,塔区包含4个环构成Loopl、loop2、loop3和loop4。
衣壳上有240个六邻体,由于不同的环境六邻体可有四种类型——H1、H2、H3和H4。
不同血清型的腺病毒的六邻体分子大小不同。最大为Ad2的六邻体分子包含967氨基酸。


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 楼主| 发表于 2021-6-26 10:03:29 | 显示全部楼层
经不同型的腺病毒血清型的核酸序列分析表明每个六邻体分子有9个独特的超变区位于分子顶端,其中6个可以形成0.6纳米的α螺旋杆结构。它们与特异性抗原决定簇有关,至少它们中的一个构成中和性抗原原决定簇。
六邻体作为衣壳主要组成部分,是免疫反应包括体液、细胞和先天免疫的主要参与者之一。
病毒在感染过程中整体结构的稳定性取决于六邻体分子之间的相互作用和六邻体与其它衣壳蛋白的相互作用。
与五邻体基部结合的六邻体、多肽VI和多肽IIIa似乎在病毒感染的初始阶段稳定性较差,可能是对发生于细胞核内的pH值的变化敏感,从而使病毒粒子易进入细胞核。这可能是在外层“坚固” 多肽IX比多肽VIII使六邻体之间结合的更牢固。
在加热纯化病毒的实验中,人们早就注意到由20个“GON”(GON与多肽VI和多肽IIIa结合)组成的六邻体的外壳被发现,这个结构可能可以抵抗核内的酸性环境,而且这个结构非常稳定可以在病毒侵入细胞核过程中保护病毒基因组。
Kalyuzhniy等发现六邻体似乎在病毒感染肝细胞过程中通过与凝固因子X紧密结合发挥显著作用。

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 楼主| 发表于 2021-6-26 22:50:51 | 显示全部楼层
本帖最后由 黄帮主 于 2021-6-26 22:54 编辑

不同血清型腺病毒其纤维头区有不同的受体
大多数腺病毒包括A,C,D,E和F亚属,该受体称为CAR受体即柯萨奇腺病毒受体,其为免疫球蛋白超家族成员。
大部分B亚属腺病毒是以普遍表达于膜上的补体调节分子CD46为受体。
一部分D型病毒成员有唾液酸受体。

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