FDA获批抗体药物靶点--VEGF/VEGFR

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VEGF/VEGFR：

鼠体内VEGF基因通过不同的剪接，编码具有120，164，188个氨基酸等异构体。
VEGF和VEGFR受体结合，诱发内皮细胞生长和血管增生。采用单抗或者小分子和VEGF结合，抑制VEGF和受体结合。
VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外可促进血管内皮细胞的生长，在体内可诱导血管增生。
靶向VEGF/VEGFR的药物可以阻断或抑制VEGF/VEGFR所介导的生物学活性，进而抑制肿瘤血管生成，达到治疗恶性肿瘤或抑制肿瘤进展的目的。
VEGF是最强的可增加血管通透性的物质之一VEGF参与许多血管生成依赖性疾病的发病及其进展，包括癌症、某些炎性疾病以及糖尿病视网膜病变等。

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针对VEGF的商业化抗体：

① Avastin：贝伐单抗，人源化单克隆抗体，由基因泰克（Genentech，美国）开发，2004年被FDA批准为与化学药物联用治疗转移性结直肠癌的一线用药，该抗体具有血管生成抑制剂的作用，可以特异性抑制VEGF-α介导的内皮细胞有丝分裂，血管通透性增加及血管生成。主要用于治疗结肠直肠癌，肺癌，肾癌，脑癌等。

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②  雷珠单抗,商品名Lucentis)是一种单克隆抗体片段(FAB)，其与贝伐单抗(bevacizumab)是从相同亲本鼠抗体获得。能更紧密的结合到VEGF-α。它是一种血管生成抑制剂(angiogenesis inhibitor)，已被批准用于“湿”型老年黄斑变性。

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VEGF-A在很多实体瘤内过表达，和内皮细胞上的受体VEGFR1 (Flt-1)以及VEGFR2 (Flk-1/KDR)结合。
VEGF-A基因含8个外显子，经过不同的剪切，形成主要物种主要的异构体形式 (VEGF121, VEGF145,VEGF165, VEGF189以及VEGF206). VEGF121和VEGF165是最主要的两种异构体，含121和165个氨基酸。