上市抗体药物靶点--CD3

黄帮主

CD3：美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于器官移植时的抗排斥反应。

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CD3存在于成熟的T细胞表面，是T细胞的组成型表达，在其他细胞没有表达。CD3分子与TCR组成复合受体分子，激活酪氨酸激酶，促使CD3分子免疫受体酪氨酸活化基序中的酪氨酸（Y）磷酸化。磷酸化的酪氨酸（pY）进一步磷酸化下游含酪氨酸的蛋白，从而引起激酶活化的级联反应，调控T细胞增殖和活化的靶基因，引起基因的表达和转录，T细胞由静止状态转为增殖和活化状态。
CD3分子具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。针对CD3分子的单克隆抗体能够激发或阻断T细胞活化信号转导，清除效应T细胞或诱导调节T细胞的产生，为治疗器官移植排斥和自身免疫性疾病提供了新的方法。

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双特异抗体要发挥其最佳的抗肿瘤活性，需要协调好双抗CD3抗体臂和CD3抗原的亲和力。亲和力太强，会过度激活人体的免疫T细胞，继而诱导细胞因子释放综合征（CRS）。
亲和力太弱，则无法在肿瘤细胞部位募集T细胞导致双抗效果不明显。
双抗一端的CD3抗体和CD3抗原的亲和力控制在10nM-100nM范围。