FDA获批上市抗体药物靶点--EGFR

黄帮主

EGFR分子可分为三个部分:
(1) 胞外区是其与配体结合的区域，包括621个氨基酸残基，进一步分为4个结构域。其中第I、III结构域为配体结合区域，富含亮氨酸结构。第II、IV结构域是受体间二聚体化的结合区域，含有50个半胱氨酸，全部参与分子内25对二硫键的形成。
(2) 跨膜区由23个氨基酸残基组成，为单链α螺旋构成的疏水区域。
(3) 胞内区有541个氨基酸残基，含有9个Cys，3个自身酪氨酸磷酸化位点(1068、1148和1173)和一个保守的激酶序列（Gly-X-Gly-X-X-Gly...Lys，696-721位），还有一个结合ATP的保守序列，这个序列也存在于v-erb-B癌基因产物、c-src基因产物、哺乳类cAMP依赖的蛋白激酶和细胞分化蛋白CDC28等蛋白质上[6]。

黄帮主

EGFR分子的配体主要为EGF和TGF-α这两种配体分子量相近，结构也相似，两者存在相互竞争效应。
EGF与受体的亲和力更强，TGF-α与受体的亲和力只有EGF的55%。

EGF和受体结合后，受体直接进入降解过程；TGF-α与受体结合后，受体在降解前可以再循环到细胞表面。

EGF和TGF-α与EGFR的复合物结晶晶体解析结果表明，两者与EGFR结合位点非常相似，比如在EGFR第III结构域一个关键位点所形成的疏水口袋中，EGF和TGF-α与之结合的仅仅是自身L47与L48的区别。一般情况下针对EGFR的抗体可同时阻断EGFR与两种配体的结合。