上市抗体药物靶点--CTLA-4

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CTLA-4抗原：
细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)即CD152，属于免疫球蛋白超家族成员，为I型膜蛋白分子。是T细胞活化早期表达的细胞表面一种跨膜受体，其胞内段有1个免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM。
CTLA-4和CD28是同源性蛋白，在氨基酸水平有30%的同源性且都可以特异性结合B7-1／B7-2分子。
CTLA-4与B7的亲和力比CD28与B7的结合力高20~100倍，和B7分子的竞争性结合，抑制CD28与B7结合所产生的起正性调节作用的共刺激信号，逆转TCR活化进而导致信号分子磷酸化，诱导T细胞失能，削弱了免疫功能。
利用CTLA-4胞外段与B7结合的高亲和力，Drew等 首先报道，将CTLA-4的胞外段基因与特异性抗原基因进行融合表达的DNA载体能有效地增强DNA疫苗的免疫应答效应，尤其是Th1应答和CTL应答活性。

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CTLA-4作用于免疫反应的启动阶段，激活后能够抑制T细胞免疫应答的启动，从而导致活化的T细胞减少并阻止记忆性T细胞的生成。研究发现，肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸（immune escape）。
阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间，从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能。抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体研发机理源于此。

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易普利姆玛单抗 Ipilimumab
百时美施贵宝公司( BMS，美国制药公司)      
人源化IgG1单抗，能结合CTLA-4而发挥增强抗肿瘤的效应。  
商品名为Yervoy，作为黑色素瘤和皮肤癌的治疗剂，并且该药物处于非小细胞肺癌( NSCLC )、小细胞肺癌( SCLC )、膀胱癌和转移性激素难治性前列腺癌治疗的临床试验。
一项III期随机对照研究证实：易普利姆玛单抗能够延长晚期黑色素瘤患者的生存期。2011年3月25日被FDA批准上市，用于治疗不可切除的或转移性黑色素瘤。

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Abatacept 阿巴西普商品名：Orencia
BMS开发首个通过靶向T细胞治疗RA的生物制剂，2005年获批用于治疗幼年特发性关节炎（JIA），和成人银屑病关节炎（PSA）
是两个CTLA-4分子的细胞外功能区和人IgG1的Fc段进行融合得到的可溶性融合蛋白，是一种选择性共刺激调节剂。
是T细胞抑制剂的一种，通过结合APCs表面的CD80和CD86，阻断其与T细胞表面CD28的结合来抑制T细胞的活化。
剂型：静脉注射的冻干粉，皮下注射的预填充注射器和ClickJect预填充笔。