抗体药物靶点--T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白(TIGIT)

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TIGIT是一种主要表达在 NK细胞、 T细胞、 Treg细胞等免疫细胞表面的检查点分子，通过与其配体CD155结合负向调控免疫细胞功能，其调控机理与PD-1/PD-L1相似。正常生理条件下，CD155/TIGIT的负性免疫调控可视为对 I型 MHC机制的另一种补充，以保护上皮来源的正常细胞（广泛表达 CD155）等免受 NK细胞的杀伤。
但此种机制亦被肿瘤细胞 “窃取 ”，用以规避免疫系统的杀伤，实现免疫逃逸。
靶向 TIGIT的免疫治疗抗体，阻断CD155/TIGIT通路介导的免疫抑制信号，将能够逆转肿瘤浸润的 NK细胞和 CD8+ T细胞的耗竭，释放免疫效应细胞的肿瘤杀伤活性，有望取得良好的抗肿瘤疗效。TIGIT T cell Ig and ITIM domain）全称为 T细胞免疫球蛋白和 ITIM结构域蛋白，又被称为 WUCAM Vstm3 VSIG9，

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TIGIT的表达
TIGIT在淋巴细胞中表达，特别是在效应和调节性CD4+ T细胞，滤泡辅助CD4+ T细胞，效应CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞中高表达。

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TIGIT的配体
CD155（也叫PVR 、Necl5或Tage4）是TIGIT的高亲和力配体。肿瘤表面高表达的CD155一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，它们对肿瘤细胞的杀伤作用就会被抑制。CD112（也称为PVRL2 / nectin 2）和CD113（也叫PVRL3）也可与TIGIT结合，不过亲和力弱得多。