上市抗体药物靶点--CD47

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CD47
又称整联蛋白、卵巢癌标志物（ OV 3 ），属于免疫球蛋白超家族成员，是一个约 50kD 的糖基化膜蛋白。
包含有三个结构域：胞外氨基端是一个类 IgV 样结构域，含有 5 个糖基化位点，跨膜区由 5 个高度疏水的片段组成，羧基端胞质尾区是 1 个可选择性拼接的短片段 。
CD47 广泛表达于大部分组织的细胞膜表面，尤其是白细胞，如多形核白细胞 、 DC 、 T 细胞、红细胞、胎盘、血小板、正常造血干细胞等正常细胞 。
根据羧基端胞质尾区的不同， CD47 可分为 4 个不同的剪接异构体，不同的剪接异构体的表达分布及生理功能也有所不同。其中剪接异构体 2 是目前发现的主要亚型，主要表达于骨髓来源的细胞和内皮细胞。剪接异构体 3 和 4 主要在神经细胞、肠黏膜细胞及睾丸组织中表达，而剪接异构体 1 则主要在上皮细胞及内皮细胞中 。

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CD47
是在免疫逃逸中发挥关键作用的分子之一。肿瘤细胞可以通过在其膜表面高表达的 CD47 分子与巨噬细胞等细胞表面的信号调节蛋白 SIRP-α结合，向巨噬细胞等吞噬细胞传递“别吃我”（ Do not eat me）信号，抑制巨噬细胞等的吞噬作用 ，进而减少抗原递呈细胞对肿瘤特异性抗原的递呈作用，间接地降低特异性T细胞的激活，从而使肿瘤细胞逃避相关免疫细胞的杀伤 作用。

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CD47通过其胞外区的 IgV 样结构域与其配体结合发挥生理功能。
CD47 配体有 3 种，分别是信号调节蛋白 signal regulatory protein α(SIRP α)，血小板反应蛋白(thrombospondin TSP)和整合素（ Integrins ）。
其中最主要的配体是 SIRP α，是 SIRP 家族中一个典型的抑制性免疫受体，选择性地表达于髓系细胞，包括巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞 和神经细胞膜表面，而在体内的其他细胞则表达较少，几乎不表达于正常成熟的红细胞， B细胞以及T细胞上。
SIRPα 也是一种跨膜糖蛋白 ，其胞外区是 3 个含有多个糖基化位点的免疫球蛋白样结构域，胞内区含有 4 个酪氨酸残基的 2 个免疫受体酪氨酸抑制基序。

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CD47在多种肿瘤细胞表面高表达。
除了和SIRPα结合外，还能与血小板反应蛋白1（TEP1）结合，抑制T淋巴细胞的增殖与活化，进而影响到T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。