Synergistic Protection of Mice against Plague with Monoclonal Antibodies Spec...

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F1-04-A-G1联合MAb7.3治疗：
肺鼠疫： F1-O4-A-G1腹腔注射，88MLD的鼠疫菌腹腔攻击、气溶胶攻击，攻击前4h，单用F1-04-A-G(100g)或与Mab7.3(35g)联合使用，不同的治疗方法保护小鼠免受鼠疫的侵袭，如下所示。

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每组10只小鼠中，单用PBS组为10只，F1-04-A-G1组为9只，Mab7.3组为10只，F1-04-A-G1+Mab 7.3组为9只。
在肺鼠疫模型中证实了F1-04-A-G1的预防作用。
Mab 7.3在肺鼠疫模型中的治疗效果好于腺鼠疫模型

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腺鼠疫：约50到105MLD攻击，各攻击剂量下都有保护作用。联合治疗，用91MLD攻击48h后接受抗体鸡尾酒治疗的小鼠比接受单一抗体治疗的小鼠受到更好的保护。
腹腔攻击91MLD，48h后给予MAb7.3（35ug） 、F1-04-A-G1（100ug）或联合MAb7.3（35ug） +F1-04-A-G1（100ug）

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总结：
治疗用途—腹腔攻击2天后联合使用F1-04-A-G1+Mab7.3更有效，作为预防可以抵抗腹腔攻击9.1*104MLD，保护程度与注射的保护性抗体的量成正比。

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抗V抗体的保护性表位在168 to 275个氨基酸，将Mab7.3结合到此区域，是保护性抗体很好的靶点。F1-04-A-G1还未进行表位定位研究

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LcrV在Yersinia spp.的III型分泌(TTS)中起关键作用，这一过程允许一组效应蛋白在密切接触时直接注入真核目标细胞的胞浆。
效应蛋白(称为YOPs)具有一系列促进杀死吞噬宿主细胞的功能。在HeLa细胞毒性实验中，保护性多克隆抗血清对耶尔森菌TTTS有抑制作用，共聚焦显微镜分析发现，在与真核细胞接触前的细菌表面检测到LcrV(26)。

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一项类似的研究表明，Mab7.3，而不是其他非保护性单抗，可以保护J774巨噬细胞样细胞免受耶尔森氏菌介导的杀伤(37)。
37. Weeks, S., J. Hill, A. Friedlander, and S. Welkos. 2002.
Anti-V antigenantibody protects macrophages from Yersinia pestis-induced cell death andpromotes phagocytosis. Microb. Pathog. 32:227–237.

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抗铜绿假单胞菌(PcrV)--LcrV同源物的抗血清在肺鼠疫模型中保护小鼠，抗血清可抑制TTSS介导的J774细胞(9，31)的细胞毒作用，抗PcrV Fab片段在疾病模型中具有治疗保护作用。然而，其他研究并未显示保护性LcrV特异性多克隆抗血清在细胞毒性检测中的相关性。据报道，LcrV还具有免疫调节特性，因此，抗体仍有可能通过阻断分泌的LcrV与未知的真核受体的相互作用，既抑制TTSS，又抑制鼠疫杆菌的抗吞噬特性。

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F1的最佳表达温度为37°C，被认为通过在细菌表面形成荚膜结构来抑制吞噬作用，是一种有效的鼠疫疫苗成分。最近的一份报告显示，一个同基因的F1鼠疫突变体已经削弱了J774细胞对吞噬的抵抗力。此外，缺乏TTS的毒力质粒减毒菌株对吞噬作用的抵抗力较低，而双重突变体(F1阴性的减毒质粒菌株)则表现出相加效应。有人提出，TTS系统和F1荚膜的形成在维持鼠疫杆菌胞外存活有不同的贡献，这一事实可能解释了联用Mab7.3和F1-04-A-G1可获得的高保护作用。

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正在开发基于鼠疫耶尔森氏菌的重组F1和V（LcrV）抗原蛋白的下一代鼠疫亚单位疫苗。 在感染的动物模型中，免疫两种保护性抗原蛋白均能预防肺鼠疫、腺鼠疫（12、17、39），但当F1和LcrV联合使用时，可实现超过叠加的保护作用，并具有可得到对鼠疫菌高达109的中等致死剂量（MLD）仍有保护作用（40）