Genetically delivered antibody protects against West Nile virus

米小圈

本研究中腺病毒介导的基因治疗可以得以推广，将重组抗体中的致病原结合/中和部分进行置换，可以建立针对感染性致病源的治疗手段。Ad介导的基因治疗已经在某些领域中得以应用。比如用于治疗复发性卵巢癌的I/II期临床实验等，Ad介导的基因治疗具有剂量-效应关系以及靶点特异性。
本研究中，用Ad载体表达重组抗体Fc-9E2，该抗体分子是由人IgG1 Fc段和来源于9E2的单链抗体形成的融合蛋白。
单抗9E2能识别WNV E蛋白的DIII区，DIII区是病毒的受体结合区和中和抗体的重要靶位。
中和抗体和E蛋白结合，从而阻止病毒和细胞受体或者其它结合因子结合后进入细胞。DIII-特异性中和抗体在病毒结合细胞的后期也发挥作用。
Ad介导的Fc-9E2 在接种小鼠后能在血清中检测到Fc-9E2，至少维持3周。
由Ad介导的重组抗体能在急性传染病中发挥治疗作用，在本研究中的WNV攻击试验中得以验证。
实验分为3组：攻击前24小时/同时/攻击后24小时接种Fc-9E2病毒颗粒。
后两组小鼠全部存活。
WNV-特异性ELISA能检测到小鼠血清中9E2重组抗体的存在，而检测不到针对WNV的小鼠IgM，说明WNV已经得到清除。
由此研究，我们认为：Ad介导的9E2重组抗体基因治疗能有效抑制WNV的感染，单剂量免疫即可以作为有效的预防/治疗手段。

米小圈

被动免疫的接种时间和疾病临床症状的发展有关。
有报道在接种抗体后5天，用WNV进行攻击也能完全清除病毒。
本研究中免疫后一天用WNV攻击能有100%的保护效果。
保护性抗体除了有直接的体内抗原中和活性，还能通过其它机制消除致病源和治愈疾病，如抗体依赖性和补体介导细胞杀伤力。