上市抗体药物靶点--CD19

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CD19 是95 kDa 的跨膜糖蛋白，它属于免疫球蛋白超家族成员并且在B 细胞调节应答中起着核心作用。CD19表达在多类B细胞上，其中包括分泌抗体的成浆细胞（plasmablasts）和浆细胞。
在大部分恶性B 细胞、前B 细胞、正常B 细胞及滤泡状树突细胞中都有可能表达，是治疗B细胞淋巴瘤的标志性靶点。
CD19 相比CD20 有更广泛的表达谱，且在B系细胞系特别是如急性淋巴母细胞白血病这类早期的B细胞肿瘤中比CD20 更早表达。
另外，已报道CD19 在由于CD20 下调或者其他因素导致的美罗华治疗无效的病例中也有表达。
CD19 可以作为治疗B 细胞淋巴瘤和白血病的一个理想的靶标。

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CD19-CAR-T在治疗ALL 和CLL 的临床试验中取得了成功。
在2014 年的第56 届ASH 年会上，诺华公布了CTL019（CD19-CAR-T）治疗39 例难治、复发急性淋巴白血病（ALL）儿科患者的临床数据，结果显示有36 例患者经历了完全缓解（CR），比例高达92%（n=36/39）。
在2015 年的第57 届美国血液学年会上，CTL019 在复发性/难治性（R/R）ALL 儿童及年轻成人患者中的完全缓解率达到了与上一年度相似的结果93%（n=55/59）。

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Uplizna（Inebilizumab-cdon）是目前第一个也是唯一1个被批准用于治疗抗Aquaporin-4（AQP4）抗体阳性的NMOSD成年患者的B细胞耗竭剂（B cell depleter)2020年06月12日，美国FDA宣布，批准Viela Bio公司的抗CD19单克隆抗体Uplizna（inebilizumab-cdon）上市，治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者，这些患者体内携带靶向AQP4水通道蛋白的抗体。
推测涉及与CD19结合，CD19是存在于带前成熟B淋巴细胞上的细胞表面抗原。在细胞表面与B淋巴细胞结合后，inebilizumab-cdon导致抗体依赖性细胞溶解。
是一款对CD19具有高度亲和力的人源化单克隆抗体。通过与CD19抗原结合，Inebilizumab能够迅速将这些细胞从血循环中清除，从而降低自身抗体的产生，缓解患者症状。

鉴于B细胞分泌的自身抗体在多种其它疾病中也起到重要作用，Viela Bio公司已经向美国FDA递交IND申请，在重症肌无力和IgG4相关疾病患者中启动3期关键性和2b期临床试验，观察Inebilizumab的效果。

批准是基于名为N-Momentum的关键性临床试验的结果。在这项研究中，230名患者随机接受了inebilizumab单药疗法或者安慰剂的治疗。这些患者包括213名AQP4抗体阳性的NMOSD患者。

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2017年8月30日，FDA批准诺华的细胞治疗药物Kymriah上市，这是第一个CAR-T细胞治疗药物，用于治疗儿童或者成人B细胞来源的复发或难治性急性淋巴细胞白血病。

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2017年10月18日，世界上第二款CAR-T细胞治疗药物Yescarta（KTE-C19）获批上市，用于治疗成人弥漫大B细胞淋巴瘤。

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Tafasitamab-cxix是一种Fc修饰的单克隆抗体，可与前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞的表面以及包括扩散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在内的几种B细胞恶性肿瘤中表达的CD19抗原结合。

与CD19结合后，tafasitamab-cxix通过凋亡和免疫效应机制(包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）)介导B细胞裂解。

Monjuvi是第一个获FDA批准用于一线治疗期间或治疗后病情进展的r/r DLBCL成人患者的二线疗法。