动物病毒--非洲猪瘟

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非洲猪瘟(African swine fever, ASF)，是以非洲猪瘟病毒(African swine fever virus, ASFV)为病原所引起的急性、热性、高传染性、超高致死性的疾病，一旦发病，无药可治。
主要症状为：高热，皮肤发绀，淋巴结和内脏器官严重出血，死亡率为100%。
属于国际动物卫生组织A类疫病，也是我国一类疫病之一。于2018年8月传人我国 ，对我国养猪业造成了重大经济损失。

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非洲猪瘟病毒是一个十分巨大、复杂的病原体。ASFV是的20面体结构的DNA病毒，其基因组为线性双链DNA分子，不同分离株的大小存在差异，长度在170~193 nm之间。由于ASFV介于痘病毒与虹膜病毒之间的特征，研究者将其划分为非洲猪瘟病毒属，且是惟一成员。
ASFV主要依赖巨噬细胞及网格蛋白介导的内吞作用进入宿主细胞，以宿主巨噬细胞为靶细胞。根据其毒力差异，可分为高致病性、中等毒力、低毒力及感染无临床症状的毒株。

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病毒特性：
一是非洲猪瘟病毒复制能力非常强， 可在单核细胞/巨噬细胞、骨髓、扁桃体滑液中检测到的 ASFV DNA；二是临床上与经典猪瘟、 丹毒、巴氏杆菌、沙门氏菌很难区分。

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疫苗研发情况：
前研制的疫苗有减毒活疫苗，亚单位疫苗，亚单位疫苗等，这些传统疫苗均不能提供有效的免疫保护。
研制的活疫苗对同源病毒株有保护力，但很难实现交叉保护。
① 减毒活疫苗：
利用基因工程的手段敲除 9GL 基因后，毒株的毒力减弱，病毒在巨噬细胞中的复制能力显著下降。免疫后40 天攻毒， 猪没有发烧和毒血症问题，但弱毒疫苗的问题是疫苗的安全性和有效性的平衡，无法保证安全性或持续感染，此外该疫苗对异源毒株的保护力偏差。ASFV是世界养猪业急需要解决的重要问题，研究人员尽管评估了由天然存在、细胞培养减毒或基因修饰的ASFV产生的实验疫苗，但目前仍未能研制出具有高免疫原性和完全保护效果的疫苗 。
② 亚单位疫苗的研制：
目前对于非洲猪瘟的各蛋白功能是不清楚的，亚单位疫苗主要对已知的与血液吸附抑制相关的蛋白的研究，主要研究了CD2v/C 蛋白。通过感染性克隆的替换，免疫攻毒保护试验证明，免疫了嵌合病毒疫苗的动物可存活，但是带毒。 这表明这两个病毒是必要的，但不是全部的因素。

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ASFV是非洲猪瘟病毒科的唯一成员，是目前已知的唯一具有DNA基因组的虫媒病毒。病毒基因组为线性、共价封闭的双链DNA分子。
不同分离株的长度大约为 170~190kb ，两条链均可转录，含有151~167个开放性阅读框。
标准的免疫学实验不能区分病毒株，但通过对编码主要衣壳蛋白p72 的基因 B646L 的序列分析法鉴定出 22 种不同的基因 型
通过蛋白质组学分析，鉴定出68种病毒蛋白。

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ASFV直径约200纳米，由五层物质构成：中央为内含类核的蛋白质核壳，
由内向外分别为核壳，内囊膜，病毒衣壳，外囊膜。
衣壳由8280个主要的衣壳蛋白p72和60个戊蛋白构成，此外至少有三种蛋白质通过对临近蛋白的粘连来保持衣壳结构的稳定。

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ASFV外囊膜，主要蛋白包括：
CD2v(EP402R)：1209nt，402aa
CD2v蛋白由信号肽序列和一个跨膜区组成，它拥有两个免疫球蛋白样的结构域，蛋白和T细胞表面黏附因子CD2具有相似性，可以和猪红细胞表面的CD2受体结合。具有血吸附性的非洲猪瘟病毒，在感染时90%的病毒粒子呈红细胞吸附的状态。
CD2v和C型凝集素蛋白是ASFV重要的保护性抗原，有助于疫苗的涉及和开发。
CD2v/C型凝集素基因分型将促进ASFV毒株多样性和抗原变异性的研究。

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P12(O61R基因表达):
186nt，61aa，是外囊膜又是内囊膜的组成成分，蛋白末端区域富含半胱氨酸，病毒侵染细胞时，可以吸附再细胞膜上，促进病毒进入细胞。
在机体外，p12蛋白可阻断ASFV侵入宿主细胞，但p12蛋白抗体被动接种机体内，其不能中和ASFV，进而达到被动保护机体的作用。

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P24蛋白：