Interaction of Yersinia pestis with Macrophages

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鼠疫耶尔森氏菌与巨噬细胞的相互作用 2006

INFECTION AND IMMUNITY, June 2006, p. 3239–3250
Vol. 74, No. 6
0019-9567/06/$08.00
0 doi:10.1128/IAI.00097-06
Copyright © 2006, American Society for Microbiology. All Rights Reserved.
Interaction of Yersinia pestis with Macrophages: Limitations
in YopJ-Dependent Apoptosis
Ayelet Zauberman, Sara Cohen,* Emanuelle Mamroud, Yehuda Flashner, Avital Tidhar,
Raphael Ber, Eytan Elhanany, Avigdor Shafferman, and Baruch Velan
Department of Biochemistry and Molecular Genetics, Israel Institute for Biological Research, P.O. Box 19, Ness-Ziona, 74100, Israel
Received 19 January 2006/Returned for modifification 3 March 2006/Accepted 10 March 2006

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耶尔森氏菌通过III型分泌系统的效应器下调巨噬细胞的信号通路，YopJ/Yopp在其中起着关键作用
用EV76株和全毒力的Kimberley 53株分别感染J774A.1细胞、RAW264.7细胞和原代小鼠巨噬细胞，观察鼠疫耶尔森氏菌的毒副作用。
鼠疫耶尔森氏菌依赖YopJ抑制肿瘤坏死因子α的分泌和丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。鼠疫耶尔森氏菌激活caspases、抑制NF-β活化和诱导巨噬细胞凋亡的能力低于高毒力小肠结肠炎耶尔森菌WAO：8株。与鼠疫杆菌YopJ效应器转位效率较低有关。
用同源小肠结肠炎耶普菌效应子Yopp代替YopJ可以进一步增强这些效应

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耶尔森氏菌包括鼠疫耶尔森菌、小肠结肠炎耶尔森氏菌和假结核耶尔森氏菌三种致病菌种
鼠疫耶尔森氏菌是鼠疫的病原体，通过皮内跳蚤或吸入而感染，并导致致命的腺鼠疫或肺鼠疫。另一方面，小肠结肠炎耶尔森氏菌和假结核耶尔森氏菌通过口服途径感染后会引起轻微的自限性胃肠综合征(4，37)。尽管发病机制不同，但这三个物种逃避宿主天然免疫的机制是相似的。

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3种致病性耶尔森氏菌(鼠疫耶尔森氏菌中的pCD1和小肠结肠炎耶尔森氏菌和假结核耶尔森氏菌中的PYV)中存在的70kb质粒编码的基因，它们具有广泛的序列相似性。
它们编码一个III型分泌系统(TTSS)，该系统由一个分泌装置、伴侣和几个效应器(YOP)(9)组成。
1 耶尔森氏菌TTSS的表达是由温度(转变到37°C)和与宿主细胞接触诱导的，这两者都导致YOPs从细菌转移到宿主细胞胞浆(9，28，51)。
2 YOP易位最显著的作用是破坏靶细胞信号网络和细胞骨架重排，这是宿主巨噬细胞和中性粒细胞吞噬细胞所必需的。这些效应涉及几种YOPs的作用，包括YopE、YopH、YOPO/YpkA和YopT(32)。