鼠疫耶尔森氏菌与小鼠巨噬细胞蛋白相互作用研究

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:10:46

鼠疫耶尔森氏菌与小鼠巨噬细胞蛋白相互作用研究
杜宗敏 2005年博士论文导师杨馥瑞

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:13:03

耶尔森氏菌属(Yersinia)属肠杆菌科现有11个种其中3种对人致病分别为鼠疫耶尔森氏菌(Y.pestis)、假结核耶尔森氏菌(Y.seutuberculosl.s)和小肠结肠炎耶尔森氏菌(Y.enterocolitica) 以下分别简称为鼠疫菌、假结核菌和小肠结肠炎菌

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:25:14

致病途径
鼠疫菌主要宿主是啮齿动物，主要通过蚤的叮咬在动物间传播。
跳蚤吸食感染鼠疫菌的动物的血液后，鼠疫菌在营养丰富的血液中大量繁殖，在跳蚤的前胃中形成菌栓，菌栓阻塞了血液进入蚤胃部的通道，由于饥饿跳蚤反复叮咬宿主企图吸食血液，再次叮咬其他动物或人时，前胃中大量的细菌会部分反流到被叮咬的宿主皮下组织。
在蚤体内的环境下生长的鼠疫菌F1和LCRS低钙响应元件没有被诱导表达，因此进入哺乳动物细胞宿主后很容易被吞噬细胞吞噬。
被巨噬细胞吞噬滴度鼠疫菌具有再起中继续生存和繁殖的能力，并且能杀死宿主细胞，最终被释放出来。
在哺乳动物宿主体内环境下，鼠疫菌的毒力因子开始表达，具有抵抗巨噬细胞吞噬的能力，这些细菌通过淋巴循环到达淋巴结引起腺鼠疫的典型症状

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:25:39

腺鼠疫不经治疗的死亡率约为60%用抗生素治疗后降低到5%以下;败血型鼠疫和肺鼠疫不经治疗死亡率高达100%[20I。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:27:21

目前己有3株鼠疫菌(Co92株[2’]、KIM株[22]和91001株[23])和一株假结核菌(IP32953株【241

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:31:11

本帖最后由黄帮主的小跟班于 2021-9-27 14:32 编辑

三种致病性耶尔森氏菌共有的pCDI质粒编码LCRS元件，是它们致病机制的重要组成部分。此外‚鼠疫菌还有两个独有的质粒pMTI和pPcPI，分别编码鼠疫菌在蚤肠道内存活必须的鼠毒素基因和由皮下侵染位点引发全身感染中发挥重要作用的Pla蛋白酶。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 14:34:33

本帖最后由黄帮主的小跟班于 2021-9-27 14:36 编辑

三种致病性耶尔森氏菌共有的pcDI质粒编码低钙响应刺激元(LCRS low ealeiumresponsestimulon)。LCRS包括控制效应蛋白表达的Lcr蛋白将效应蛋白运输至真核细胞内的转运装置Ysc蛋白(Yop secretion) 、Sys(specifie Yop ehaperons)蛋白以及Yops效应蛋白(yersiniaoutermembraneproteins)。这些蛋白构成的Yops分泌途径称为三型分泌系统(Type三seeretionSystems)是致病性耶尔森氏菌共有的毒性机制‚在很多G-菌和植物、动物病原菌中普遍存在。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 15:04:41

三型分泌系统的模型
在37℃条件下鼠疫菌表面形成像注射器一样的装置--即Ysc注射小体(injectisome)，菌体内储存一定量的YoPs ，可能通过反馈抑制阻止了YoPs的过度积累。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 15:07:17

没有与真核细胞接触或在体外有ca+存在时，LcrE，TyeA 和 LcrG 构成的复合物封闭了Yops蛋白的分泌通道。

与真核细胞接触或在体外有ca十存在时，分泌通道打开Yops蛋白被转运到真核细胞中。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-27 16:25:15

1 Ysc注射小体
2 Yops外源蛋白效应分子
3 Syc伴侣分子：保证效应蛋白稳定性使其构象适合与分泌装置相互作用

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