Regions of Yersinia pestis V Antigen That Contribute to Protection against Pl...

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:16:24

本帖最后由知识就是力量于 2021-12-16 09:33 编辑

Regions of Yersinia pestis V Antigen That Contribute to Protection against Plague Identifified by Passive and Active Immunization
JIM HILL,* SOPHIE E. C. LEARY, KATE F. GRIFFIN, E. DIANE WILLIAMSON,
AND RICHARD W. TITBALL
Microbiology, CBD Porton Down, Salisbury, Wiltshire SP4 OJQ, United Kingdom

Received 10 June 1997/Returned for modifification 24 July 1997/Accepted 21 August 1997

鼠疫耶尔森氏菌V抗原片段通过被动免疫和主动免疫保护小鼠实验

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:18:20

鼠疫V抗原是一种多功能蛋白，被认为是保护性抗原、毒力因子和调节蛋白。一系列以谷胱甘肽S-转移酶(GST)融合蛋白表达的V抗原截短产物(GST-V截断产物)已被克隆和纯化，以用于V抗原的免疫原性和功能研究。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:18:59

GST-V截短物的免疫研究已经在鼠疫小鼠模型中发现了V抗原的两个区域，这两个区域对鼠疫菌9B株(一种全毒力的人类肺鼠疫分离株)具有保护作用。在氨基酸2-135之间存在一个次要保护区(区域I)，在氨基酸135-275之间存在一个主要保护区(区域II)。
免疫后IgG滴度分析表明，V抗原的主要抗原区位于135~245位氨基酸之间。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:20:26

用Western blotting鉴定了一组针对重组V抗原的单克隆抗体，大多数单克隆抗体的表位被定位在第I区或第II区，识别第II区表位的Mab7.3可被动保护小鼠免受12MLD鼠疫菌GB的攻击，表明第II区编码一个保护性表位。这是首次报道一种V抗原特异性单克隆抗体，它可以保护小鼠免受全毒力鼠疫菌株的侵袭。因此，被动免疫和主动免疫相结合的方法证实了蛋白质中心区对保护的重要性，也确定了V抗原N端以前未知的保护区。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:24:18

鼠源单抗Mab7.3 第一次出现的文章 1997年

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:25:10

疫苗：
Cutter USP 全细胞福尔马林腺鼠疫有效副作用大
EV76 is a live attenuated vaccine减毒活疫苗前苏联广泛应用非灵长类敏感副作用大

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:28:08

F1蛋白在细菌表面形成一种蛋白质囊状结构，能抑制吞噬作用(26)，保护小鼠免受鼠疫菌皮下感染、气溶胶攻击
V抗原基因(LcrV)是lcrGVH操纵子(18，19)的一部分，该操纵子位于一个70kb的低钙应答(Lcr)质粒上，该质粒是鼠疫耶尔森氏菌、假结核耶尔森菌和小肠结肠炎耶尔森菌共有的(2)。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:30:30

早期的研究表明在豚鼠模型中，V抗原是鼠疫的保护性抗原(4)，最近高纯度的重组V抗原被证明能保护小鼠免受高剂量鼠疫杆菌GB的攻击(5)。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:32:24

与蛋白A融合的V抗原的截短形式提供了类似的保护作用，这表明V抗原的前67个氨基酸不是抵抗减毒鼠疫菌株Kim所必需的(14)。

黄帮主的小跟班 · 发表于 2021-9-29 23:39:45

用吸附V抗原截形的多克隆特异性血清进行被动免疫，发现168 - 275氨基酸区域至少含有一个保护性抗原表位
被动免疫单抗Mab 7.3 可保护小鼠免受鼠疫菌KIM株攻击
联合主动免疫F V抗原的保护效果由于单独使用
观察到的保护作用比Cutter USP灭活疫苗的保护作用大几个数量级

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