卡普赛珠单抗

青龙偃月刀

2015.09
启动卡普赛珠单抗的III期HERCULES临床实验（NCT02553317），2017.08月结束。
实验中一共招募了145名aTTP患者，随机分组，在这项双盲对照临床实验中，除了接受常规血浆置换和免疫抑制之外，患者按1：1的比例被随机分配接受caplacizumab(72人)或安慰剂(73人)治疗。首次给药采用静脉注射，后续给药采用皮下注射，每次10mg，直到最后一次血浆置换后的30天。主要预后终点为血小板计数恢复正常且此后5天内停止每日血浆交换所需时间。
重要的次要预后终点包括TTP相关死亡、TTP复发或试验期间发生血栓栓塞事件的复合终点；在试验期间任何时候TTP复发；顽固性TTP；以及器官损伤指标恢复正常。

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⭐ 实验组血小板计数恢复正常中位时间较短(2.69天vs. 2.88天)，且实验组血小板计数恢复到正常的患者人数是安慰剂组人数的1.55倍。
⭐ 实验组满足复合预后终点的患者百分比较安慰剂组降低74%。
⭐ 治疗期间，实验组无死亡病例，安慰剂组有3例死亡。
⭐ 实验组有1例患者在治疗结束后死于脑缺血。
⭐ 治疗期间，实验组患者3例病情恶化，安慰剂组有28例恶化。
⭐ 治疗后28天，实验组中有6例复发，安慰剂组无复发。
⭐ 治疗期间，实验组有0例难治性疾病，安慰剂组发生3例难治性疾病，没有达到统计学显著差异。
⭐ caplacizumab组患者需要血浆交换次数较少，住院时间较短。
⭐ 实验周期中，最常见的不良事件为粘膜皮肤出血，见于实验组65%的患者及安慰剂组48%的患者。
    以上数据表明，对于TTP患者，与安慰剂相比，实验治疗组的患者血小板计数更快恢复正常；包括TTP相关死亡、TTP复发或试验期间发生血栓栓塞事件在内的复合终点发生率较低；复发性TTP发生率较低。此外，卡普赛珠单抗的安全性与II期研究TITAN的结果一致，并符合其作用机制，包括出血风险增加，最常见的出血相关副作用表现为鼻出血和牙龈出血。III期临床实验的相关数据发表在2019年的NEJM。

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完成HERCULES试验后的患者被纳入为期三年的follow-up试验(NCT02878603)中，该实验目前显示已经完成。具体数据尚未查到相关文献。

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2018.01.30

    赛诺菲(Sanofi)和Ablynx公司签署了一项最终协议，赛诺菲将以约39亿欧元对后者进行收购。

2018.09.03

    欧盟批准赛诺菲纳米抗体药物Cablivi用于治疗成人“获得性血栓性血小板紫癜”(aTTP)。

2019.02.06

    卡普赛珠单抗（Caplacizumab-yhdp）获FDA批准，在联合血浆置换和免疫疗法基础上，用于治疗成人aTTP。

2020.11

    英国国家健康与临床卓越研究所（NICE）批准将赛诺菲的卡普赛珠单抗Cablivi用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)。

    此次NICE的批准适用于12岁以上且体重至少40kg的aTTP患者急性发作的治疗。

黄帮主

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