Phage Display Derived Monoclonal Antibodies: From Bench to Bedside

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阿维鲁单抗是一种全人源的IgG1-λ免疫检查点抑制剂抗体，靶向PD-L1蛋白，并阻断其与PD-1的相互作用。临床前研究证实阿维鲁单抗参与先天免疫系统并引发了针对表达PD-L1肿瘤的抗体依赖性细胞毒（ADCC）反应。

2017年，在美国首发获批上市，用于成人及12岁以上儿科患者的转移性默克尔细胞癌（mMCC）的治疗。同年，批准阿维鲁单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。

目前，阿维鲁单抗在几个国家进行乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、B细胞淋巴瘤和胃癌的III期临床试验。此外，全球还有许多其他II期临床试验正在进行，用于治疗胶质母细胞瘤、肠癌、鼻咽癌、子宫内膜癌、复发性呼吸道乳头状瘤病和胸腺瘤。

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依奇珠单抗是一种人源化的lgG4-k单抗，能够与白细胞介素17A(IL-17A)发生特异性结合，抑制其与IL-17受体的相互作用。
IL-17A是一种参与正常炎症及免疫应答的天然细胞因子，主要是由CD4-Th17细胞产生。依奇珠单抗对促炎细胞因子与趋化因子的释放都具有抑制作用。 Th17细胞的主要功能是清除未被Th1或Th2免疫应答处理的病原体。银屑病和牛皮癣性关节炎(PSA)患者皮肤下有Th17细胞浸润以及IL17A的过量表达，越来越多的证据表明IL-17参与了PSA发病机制。
2016年，依奇珠单抗被美国FDA批准用于符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者。2017年，获批用于成年PSA患者的治疗。2019年，用于治疗成人强直性脊柱炎。2020年初，获批治疗中到重度斑块型银屑病的儿科患者(6岁-18岁)。

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鲁莫西替是一种新型重组免疫毒素，由重组鼠源单链抗体(ScFv)与截短的假单胞菌外毒素(PE38)融合而成，靶向CD22抗原。CD22是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的I型跨膜蛋白，在B细胞信号传导中起重要作用。
毛细胞白血病HCL是一种罕见的、无法治愈的、进展缓慢的淋巴增殖性慢性白血病。与正常B细胞相比，HCL细胞上存在更高密度的CD22，因此CD22是治疗HCL的一个非常有吸引力的治疗靶点。
鲁莫西替是BL22/CAT-3888的第二代单抗，通过对CDRH3进行亲和力成熟，使鲁莫西替和CD22的亲和力提高了14倍。鲁莫西替与CD22结合后，被细胞内化、加工并释放出蛋白毒素，抑制细胞中蛋白质的翻译，导致细胞凋亡。
2018年，FDA批准了鲁莫西替作为孤儿药，用于治疗对包括嘌呤类似物在内的其他疗法治疗无效的复发/难治性HCL成人患者。

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耐昔妥珠单抗是一种全人源IgG1-κ单抗，能选择性结合人表皮生长因子受体EGFR。它与EGFR胞外区的第三结构域结合，阻断其与配体结合。
以EGFR作为靶点，通过干扰其信号传导来治疗肿瘤已经成为抗肿瘤药物研发的研究热点。在多种肿瘤细胞中均发现了EGFR的高表达，大约40-80%的肺癌患者以及包括NSCLC在内的许多其他癌症中都发现EGFR过度表达，阻断EGFR与其配体的结合可以起到不同程度的抑瘤作用。
耐昔妥珠于2015年首次被美国FDA批准用于联合吉西他滨和顺铂治疗转移性鳞状NSCLC。

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