关于抗体的读文献笔记

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1.4 IgG4生理特性：
IgG4分子的铰链区较短，且其与FcγRI（CD64）之外的FcγRs结合较弱。IgG4分子不能引起CDC和NK细胞介导的ADCC，但是能引起巨噬细胞介导的ADCP。在体内，IgG4分子会经历Fab-arm交换的过程，从而形成半分子以及双特异的功能单价的抗体，这可能解释IgG4在健康人和疾病患者中生物和病理生理学性能。这种性状为开发双特异性抗体提供了一种新的思路。但S228P能够稳定IgG4分子，阻止半分子的形成。以免疫检验点抑制剂为例，PD-1/PD-L1通路理论上是以PD-1抗体或者PD-L1抗体阻断该通路，解除对T细胞等的抑制，从而杀死细胞。该作用机制不同于以往抗癌抗体等依赖ADCC活性等杀死细胞的机制，因此PD-1抗体Opdivo、Keytruda在设计时采用了ADCC活性弱的IgG4亚型，PD-L1抗体Tecentriq采用了IgG1亚型但采用抗体工程去除了糖基化，亦没有ADCC活性。

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2. IgM
IgM是初次免疫应答早期阶段产生的主要IgG，分子量最大，由5个单体和1个J链组成的五聚体，又被称巨球蛋白。
产生部位是脾脏和淋巴结，主要分布在血液中，占血清总Ig的5-10%。
IgM半衰期只有5天，而且在感染的早期产生，所以检查个体特异性IgM抗体水平可用于传染病的早期诊断。

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3.IgA
IgA有血清型和分泌型两种类型。
① 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，占血清抗体总量的10-20%
当人体缺乏IgA，抗甲状腺球蛋白，肾上腺组织等自身抗体水平会升高。
② 分泌型IgA是由呼吸道、消化道和泌尿生殖道等处粘膜固有层中的浆细胞产生的。
在粘膜局部发挥重要的抗感染和抗过敏作用。

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4. IgE
血清中含量极少，主要由鼻咽部，扁桃体，支气管，胃肠道等粘膜固有层的浆细胞产生，可引起I型超敏反应。
这些部位既是变应原进入机体的主要门户，也是许多超敏反应的主要发生场所。

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5.IgD
是B细胞发育的主要标志

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抗体技术的发展趋势：
① 抗体药物的人源化
② 抗体药物微型化
③ 免疫检测的可视化
④ 免疫检测的自动化

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动物免疫获得高效价血清的关键步骤：
免疫动物的选择
免疫佐剂的选择
免疫剂量和途径

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良好的佐剂：
① 增加抗原的表面积，并改变抗原的活性集团构型，增加免疫原性
② 佐剂与抗原的混合能够延长抗原在局部组织的存留时间，使抗原缓慢释放到淋巴系统中，持续刺激机体产生高滴度的抗体
③ 佐剂可以直接或者间接激活免疫活性细胞并使之增生，从而增强免疫原性
④ 具有无毒或者低毒的特点
抗原和佐剂混合后形成油包水或者水包油状态，可以延缓抗原的吸收，增加局部刺激作用。

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弗氏佐剂应用最为广泛
分为完全佐剂和不完全佐剂
不完全佐剂是由石蜡油和羊毛脂混合组成，完全佐剂由石蜡油，羊毛脂和卡介苗混合组成。

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佐剂是油剂，注射到动物体内时一定要保持乳化状态。乳化完全与否鉴定方法是：
将一滴乳剂滴入水中，如果立刻散开，则未乳化好。
如保持完整不散开，呈滴状漂在水面则为乳化完全。
乳化过的物质放置一段时间，如出现油水分层也说明未乳化好。