Phage Display Derived Monoclonal Antibodies: From Bench to Bedside

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纳米抗体药物卡普赛珠单抗是全球首个纳米抗体药物，是经过人源化的二价可变结构域的免疫球蛋白片段 (VHH)。是FDA首个获批专门治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的药物，联合血浆置换和免疫抑制疗法，用于成人aTTP患者的治疗。
aTTP是一种罕见的以血小板减少和溶血性贫血为特征的血栓性微血管病（TMA），以小血管血栓形成和血小板计数低为特征。患者血管性血友病因子裂解蛋白酶（ADAMTS13）活性异常，致使血浆中超大分子量血管性血友病因子（vWF）与血小板黏附，形成微血管血栓。伴随而来的组织缺血和多器官功能障碍可能导致血栓栓塞事件的发生，严重者可致死。
卡普赛珠单抗靶向vWF的A1结构域，阻止其与血小板糖蛋白1b受体结合。阻断超大vWF多聚体与血小板的相互作用，对防止血小板聚集和随后发生的微小血凝块的形成和积累具有立竿见影的效果。2019年，卡普赛珠单抗在美国获批，获得治疗aTTP的孤儿药资格。

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雷莫昔单抗是一种全人源化IgG1-κ单抗，可以通过抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)，进而抑制下游信号转导，防止肿瘤内血管生成。在成人，VEGFR-2主要表达于血管的血管内皮细胞，在乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、溃疡性结肠炎和其他几种癌症中均能检测到VEGFR-2水平升高。
2014年，FDA批准了雷莫昔单抗用于二线治疗，作为晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌的单药治疗。 同年，雷莫昔单抗与多西他赛联合用药，被批准用于治疗转移性非小细胞肺癌。2015年，获批与FOLFIRI化疗方案一起用作转移性结直肠癌的二线治疗。 2019年，成为FDA批准的首个针对甲胎蛋白水平增高作为标记物的抗肝癌药物。
目前，雷莫昔单抗用于其他几个适应症的19个不同的临床试验。

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雷珠单抗来源于贝伐单抗进一步的亲和力成熟，是第二代人源化的抗VEGF重组鼠单抗Fab片段，靶向VEGF-A。VEGF-A及其受体VEGFR-1和VEGFR-2结合能促进全身血管生成，促使糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、包括湿性黄斑变性在内的老年性黄斑变性(AMD)等退行性眼病。
雷珠单抗比贝伐珠单抗小，在玻璃体内注射后很容易穿透视网膜的所有层。 更为重要的是，雷珠单抗血清半衰期更短和系统清除率更快，对表达VEGF-A的正常细胞更安全。
2006-2017年间，雷珠单抗有五项适应症获批。目前，仍有18项临床试验在研。

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瑞西巴库单抗是一种人源单克隆IgG1-λ抗体，用于治疗和预防由炭疽杆菌感染造成的疾病，瑞西巴库单抗结合炭疽杆菌的保护性抗原，阻止细菌毒素的释放。炭疽感染是由炭疽芽孢杆菌(B.anthracis)通过皮肤擦伤、吸入或摄入后引起的，其孢子通常被巨噬细胞吞噬。美国疾病控制和预防中心(CDC)将炭疽杆菌归类为一种潜在的生物武器。
瑞西巴库单抗作为与某些抗生素联合治疗吸入性炭疽的预防用药，在2012年首次获得FDA批准，注册商标为Abthrax。

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