Phage Display Derived Monoclonal Antibodies: From Bench to Bedside

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古塞库单抗是一种人IgG1-λ单抗，能选择性结合白细胞介素-23(IL-23)。IL-23属于IL-6/IL-12细胞因子家族，是一种天然存在的细胞因子，它涉及正常炎症和免疫反应，在众多免疫反应中起着至关重要的作用。IL23可以特异性地诱导Th-17增殖和随后释放IL-17细胞因子，从而触发炎症和自身免疫性疾病，如牛皮癣。
IL23是一种多效性异二聚体细胞因子，由p19和p40亚基组成，主要由抗原提呈细胞如巨噬细胞和树突状细胞分泌。古塞库单抗与p19亚基结合，抑制与某些免疫细胞亚群细胞表面受体的相互作用，尤其是针对Th17细胞，阻止IL-23受体的激活和随后几种促炎细胞因子的产生。
古塞库单抗已经在几个临床试验中证明了安全性和有效性，包括II期概念验证试验，显示了抑制IL-23/Th17通路对治疗皮肤和关节疾病的意义。目前古赛库单抗仍有6项处于不同阶段的临床试验中进行评估。

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拉那芦人单抗是一种完全人源化的IgG1-κ单抗，可抑制血浆激肽释放酶（PK）的蛋白水解活性。 PK酶诱导凝血因子XII和前激肽释放酶（pKal）的蛋白水解，并诱导非酶性高分子激肽原（HMWK）产生缓激肽，以响应组织损伤和病理生理刺激。 缓激肽水平的升高引起过度的血管舒张，从而导致血管性水肿发作，引发过敏性皮肤肿胀，是遗传性血管性水肿（HAE）患者的临床特征。
临床试验中，拉那芦人单抗表现出良好的安全性，对HMWK具有潜在的抑制作用，可长期预防HAE发作。获美国 FDA 授予的突破性疗法认定，并于 2018 年 8 月在美国获批上市，用于治疗I或II型HAE患者，预防遗传性患者的血管性水肿发作。
此外，有两个正进行的III期临床试验，用以预防儿科患者以及因C1-INH缺乏而患有获得性血管性水肿(AAE)的青少年和成人患者发病(NCT04070326和NCT04206605)。

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