抗鼠疫耶尔森菌荚膜抗原 F1 嵌合抗体的制备及活性分析

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抗鼠疫耶尔森菌荚膜抗原 F1 嵌合抗体的制备及活性分析

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对鼠疫毒株体内攻击小鼠的保护效果 用体质量20 ～ 25 g的 BALB/c 小鼠，尾静脉注射嵌合 mAb 或鼠 mAb( 注射用生理盐水定容到 100 μL，浓度 1 mg /mL) ，用 20 mmol /LPBS 作为对照; 然后皮下注射 36 倍最小致死剂量( minimum methal dose，MLD) 的鼠疫强毒株（什么株也不说，啥时候注射的抗体也不说），观察小鼠存活情况，观察时间为 25 d。

小鼠体内活性保护实验结果表明: 鼠源 mAb 的保护率为 83． 33% ( 5 /6) ，嵌合
抗体的保护率为 80% ( 4 /5) ，对照组的 6 只小鼠全部
死亡( 图 9) 。

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讨论：
2010 年 Xiao等［6］报道从非免疫人源噬菌体文库中筛选到 1 个抗F1 Fab 和 2 个抗 LcrV 的 Fab，当其转换成全分子人源抗体后，F1mAb 能保护 6 只小鼠中 1 只存活，而2 株抗 LcrV mAb 单独使用不具有保护效果，3 株mAb 协同使用能保护 6 只小鼠中的 5 只存活。此方法的优点是筛选到的 mAb 序列全人源，体内的免疫原性低，不足之处是因为没有经过初次免疫和加强免疫，获得的 mAb 亲和力和特异性差，保护效果难获满意，与文献报道的结果相互佐证［4］。
文献报道 1 株针对鼠疫假膜抗原 F1 的 mAb F1-04-A-G 在小鼠体内对鼠疫毒株攻击显示了 100% 的保护活性，但其序列并没有公布，也没有进一步人源化的相关报道［4］。

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鼠疫是一种自然疫源性疾病，可独立在动物中流行，全世界有各种类型的动物自然疫源地，难于彻底消除。我国仍有 11 个疫源地省区，鼠疫时有发生。
研制抗生素之外的鼠疫治疗药物实属必要。
F1 抗原由位于鼠疫菌体表面荚膜物质，它由 pFra 质粒上的 Caf1 基因编码，是鼠疫菌的特异性抗原之一。
鼠疫感染的免疫保护机制中，F1 抗血清在动物体内显示了明显的保护效果。

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毒性和无毒的鼠疫杆菌均能在37℃产生一种凝胶样的荚膜封套抗原，即F蛋白。
F蛋白本身是无毒的，可用做抗鼠疫感染的重要免疫原。
可以作为鼠疫菌鉴定，鼠疫诊断和检测，鼠疫疫苗必不可少的抗原，对于新疫苗和新型诊断试剂的开发有很大的帮助。

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鼠疫是一种急性烈性传染病，具有起病急﹑病程短﹑死亡率高﹑传染性强﹑传播迅速等特点。是世界卫生组织规定的国境检疫传染病，被列为《中华人民共和国传染病防治法》甲类传染病。
感染鼠疫菌之后，临床主要表现为腺鼠疫、肺鼠疫和败血性鼠疫三大类型。