抗鼠疫耶尔森菌 F1 抗原单克隆抗体对小鼠的被动免疫保护作用

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抗鼠疫耶尔森菌 F1 抗原单克隆抗体对小鼠的被动免疫保护作用
2018年
吴智远1，焦磊1，徐兵2，辛有全3，常娅莉1，张青雯3，祁芝珍3，卜培英1，王秉翔1，
3
1．兰州生物制品研究所有限责任公司 甘肃省疫苗工程技术研究中心，甘肃 兰州 730046;
2．新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心，新疆 乌鲁木齐 830000;
3．青海省地方病预防控制所 青海省鼠疫防控及研究重点实验室，青海 西宁 811602

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鼠疫杆菌，杆状，不产生孢子的革兰氏阴性细菌，生长在巨噬细胞中，侵袭上皮细胞。
三大鼠疫的临床形式分别为腺鼠疫、原发性败血症和更致命的一种是肺炎性鼠疫。
肺鼠疫是烈性传染病，人与人之间传染，气溶胶的有效传播仅为2米，如果24小时内不进行抗生素治疗，造成致命的伤害。

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F1蛋白不仅仅可以作为鼠疫检测的标记物，还能用于免疫起到保护作用。
F1蛋白通过干扰补体介导的巨噬细胞调理作用
在之前的实验中，证实F1抗体能起到保护动物免受到鼠疫杆菌的感染。

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鼠疫杆菌是一种兼性厌氧菌，具有多种毒力因子，维持其生存于巨噬细胞和细胞外间隙，除了基因组上存在散在的毒力因子的基因外。
在质粒pCD1, pPCP1,pMT1上，也有和毒力有关的基因。
在pMT1上的caf1基因编码F1蛋白，15.5 kDa F1抗原聚合在细菌周围形成丝囊，保护其不被吞噬。
在>33˚C时，温度诱导F1的表达，该抗原在感染期间脱落，使其成为诊断鼠疫的可行候选生物标志物。
虽然引起腺鼠疫的能力减弱，F1-分离株仍然具有很高的毒性，吸入途径导致肺炎感染。

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pCD1质粒携带编码iii型分泌系统(T3SS)及其相关的基因效应蛋白。
在临床相关的假耶夫氏菌结核病和小肠结肠炎耶夫氏菌中，也存在pCD1质粒。
T3SS与低钙反应有关，对耶尔森氏菌致病性也至关重要。
低钙反应V (LcrV)是一种多功能的细胞，存在T3SS蛋白质的顶尖端，将鼠疫菌外蛋白转运到宿主细胞中。
LcrV也在此过程中易位并抑制宿主炎症通过toll样受体2上调白细胞介素10的应答。
lcrV的突变导致由于无法转运效应蛋白，对小鼠无毒。
LcrV是抗原在细菌表面显示，并通过T3SS易位。据报道，在离体培养基中脱落。
在小鼠感染模型显示血清和支气管肺泡灌洗液中可检出LcrV，在表现腺鼠疫和肺鼠疫症状的小鼠中有所表达。
因为LcrV对致病性至关重要，并在感染过程中脱落，可作为诊断鼠疫的重要替代生物标志物。

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V抗原是鼠疫菌重要的毒力因子之一，由质粒pCD1编码，是一种多功能蛋白，为低钙反应调节因子和保护性抗原，但是存在一定的免疫抑制作用。

LcrV在耶尔森菌III型分泌系统(TTS)中起关键作用，是III型分泌系统释放效应蛋白所必需的重要成分，与鼠疫菌的抗吞噬等能力有关。在体内除了抑制前炎性细胞因子（γ-干扰素，TNF）的释放外，还增加白细胞介素-10的释放，从而抑制宿主的天然免疫应答。