Plague vaccine: recent progress and prospects

青花瓷

Plague vaccine: recent progress and prospects

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人类历史上，鼠疫导致近2亿人死亡
当前，鼠疫的关注度不比众所周知的传染病，如艾滋病、疟疾、流感、肺结核，登革热，以及某些耐抗生素的超级细菌
但是，它作为一个严重的公共卫生问题不应被降级。
全球每年都有鼠疫病例，2015年，共有15例人间鼠疫病例，4人死亡。
在2017年底，马达加斯加岛经历了一次大规模的瘟疫爆发，共有2348例确诊、疑似和疑似病例发生鼠疫(约70%为肺炎型)，包括202例死亡(病死率8.6%)，引发区域恐慌。
2016年之前关于鼠疫疫苗的综述已经很详尽，本文对鼠疫疫苗的研发现状进一步进行更新。

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亚单位疫苗
低钙反应蛋白V (LcrV)是一种多功能毒力蛋白，是抗鼠疫耶尔森氏菌感染不可或缺的保护性抗原。
疫苗研究发现，重组LcrV，单独或结合与F1，采用混合鸡尾酒和融合方式，能够对鼠疫进行显著的保护作用，防止不同动物模型(即小鼠、大鼠、豚鼠、食蟹猴)的淋巴腺和肺炎鼠疫感染。

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RypVax和rF1-V是LcrV和F1亚单位疫苗，大约始于10年前。
由PharmAthene公司生产。
RypVax是通过原核分别表达鼠疫杆菌中的F1 (rF1)和V (rV)抗原。

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rF1-V融合疫苗由美国陆军传染病医学研究所研制，由Dynport疫苗公司 LLC进一步生产研制。

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rV10是一种截短的LcrV蛋白，由施尼温德的团队在2011年开发的抗原。
目前是正在进行美国食品和药物管理局(FDA) 前期研究的新药授权审查，临床I期阶段。
与rF1-V融合蛋白相比，rV10免疫显示小鼠、豚鼠和食蟹猴对肺鼠疫感染的保护效果无显著差异。
猕猴。然而，rF1-V39、40和rV1034疫苗均有效

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用于治疗和预防的鼠疫单抗：
LcrV-或者F1-特异性体液免疫反应都能有效保护鼠疫杆菌。被动免疫能有效保护小鼠受鼠疫杆菌的攻击，
气管内雾化输送lcrv特异性和f1特异性单克隆抗体(MAbs 7.3和F1-04-A-G1)可以保护肺鼠疫模型小鼠。
Dimitrov’s 团队鉴定一个抗F1的单抗m252和两个抗LcrV的单抗(m253, m254),证实m252比另外两个抗体在动物保护实验中，效果更好些，能保护皮下接受25–40 LD50的鼠疫杆菌CO92的攻毒实验。
最近，Liu等鉴定了4株抗F1抗体，其中三株(F5C10, F6E5, F2H5)对接受皮下接种600cfu鼠疫141杆菌攻毒的小鼠提供不同程度的保护效果，其中F2H5能达到100%保护效果。